Obat Revolusioner Memangkas Risiko Penyakit Jantung Lebih dari 90 Persen

TRIBUNMANADO.CO.ID - Lepodisiran Eli Lilly menunjukkan pengurangan risiko penyakit jantung turunan yang belum pernah terjadi sebelumnya, memicu uji coba Fase 3 untuk memvalidasi manfaat klinis jangka panjang dan mendefinisikan ulang pengobatan untuk pasien Lp(a) tinggi.

Uji klinis baru telah menghasilkan hasil yang menjanjikan untuk Lepodsiran, obat eksperimental dari perusahaan farmasi AS Eli Lilly untuk mengurangi penyakit kardiovaskular.

Obat suntik tersebut secara signifikan mengurangi kadar lipoprotein(a) [Lp(a)], faktor risiko keturunan untuk penyakit kardiovaskular, rata-rata sebesar 93,9 persen setelah hanya dua dosis dengan jarak enam bulan. Temuan tersebut dipresentasikan pada konferensi tahunan American College of Cardiology di Chicago dan dipublikasikan di New England Journal of Medicine.

"Lp(a) adalah protein lemak mirip kolesterol yang ditentukan oleh genetika, yang berarti perubahan pola makan, olahraga, dan gaya hidup tidak memengaruhinya," jelas Prof Barak Zafrir, kepala layanan rehabilitasi jantung di Rambam Health Care Campus.

Sekitar seperempat populasi global memiliki kadar Lp(a) yang tinggi, yang meningkatkan risiko serangan jantung, stroke, dan penyempitan katup aorta. Kondisi ini sangat umum di kalangan orang keturunan Afrika.

Dalam penelitian tersebut, 141 peserta menerima dosis Lepodisiran 400 mg, sementara 69 lainnya menerima plasebo. Mereka yang diberi obat tersebut mengalami penurunan tajam kadar Lp(a), dengan efek yang bertahan hingga 180 hari. Beberapa pasien mempertahankan kadar rendah bahkan 18 bulan kemudian. Efek sampingnya minimal, tanpa ada kejadian buruk serius yang dilaporkan.

"Kami kini memiliki obat yang dapat menurunkan kadar Lp(a) dengan cara yang belum pernah terjadi sebelumnya," kata Dr Steven Nissen dari Cleveland Clinic, yang menyajikan data tersebut dikutip YNet.

"Saat ini, belum ada perawatan yang disetujui yang secara khusus menargetkan faktor risiko genetik ini dan perubahan gaya hidup saja tidak cukup. Penurunan berkelanjutan ini menunjukkan bahwa terapi berbasis siRNA seperti Lepodisiran dapat memberikan manfaat jangka panjang."

Uji coba ALPACA Fase 2 melibatkan tiga tingkat dosis: 16 mg, 96 mg, dan 400 mg, yang diberikan dalam dua dosis dengan jarak enam bulan. Kelompok kontrol menerima plasebo atau hanya satu dosis obat. Hasil penelitian menunjukkan penurunan kadar Lp(a) yang bergantung pada dosis: sekitar 40,8 persen untuk dosis terendah, 75,6 persen untuk dosis sedang, dan hingga 93,9 persen untuk dosis tertinggi.

Data keamanan juga menggembirakan. Efek samping terkait obat terjadi pada 1 persen penerima plasebo, 3 persen pada kelompok 16 mg, 12 persen pada kelompok 96 mg, dan 14 persen pada kelompok 400 mg. Tidak ada efek samping serius terkait obat yang tercatat. Satu peserta dalam kelompok dosis rendah meninggal, tetapi penyebabnya terkait dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya.

Dr Dov Gavish, seorang ahli jantung senior di Shaare Zedek Medical Center dan ketua Masyarakat Israel untuk Penelitian, Pencegahan, dan Pengobatan Aterosklerosis, memperingatkan bahwa meskipun hasilnya menjanjikan, lebih banyak data diperlukan.

"Saat ini, kami tahu kami dapat mencapai pengurangan ini dengan aman, tetapi uji coba yang lebih besar sedang dilakukan untuk mengonfirmasi dampak klinisnya," katanya.

Gavish optimis mengenai apakah penurunan kadar Lp(a) akan menurunkan risiko serangan jantung dan stroke: "Tentu saja. Protein ini memicu peradangan dan pembekuan darah, jadi penurunan kadarnya secara logis akan mengurangi kejadian kardiovaskular."

Ia menekankan pentingnya pemeriksaan: "Setiap orang harus mengetahui kadar Lp(a) mereka, karena hal ini membantu menilai risiko dan memandu pengobatan. Pemeriksaan tersedia di semua klinik kesehatan. Jika seseorang memiliki faktor risiko tambahan seperti kolesterol tinggi, diabetes, obesitas, hipertensi, atau merokok, risikonya akan lebih besar."

Lepodisiran merupakan bagian dari upaya yang lebih luas untuk mengembangkan obat yang menargetkan Lp(a). Perusahaan lain yang tengah mengerjakan perawatan serupa termasuk Amgen (Olpasiran), Novartis (Pelacarsen), dan Silence Therapeutics (Zerlasiran). Obat-obatan tersebut menggunakan mekanisme berbasis RNA untuk menekan produksi Lp(a) di hati dan hanya memerlukan satu suntikan setiap beberapa bulan.